世界看点：聚焦抗病毒+肝病 歌礼制药有望开启“戴维斯双击”

港股18A规则下第一家敲钟上市的创新药企歌礼制药-B(1672.HK)近期表现十分亮眼。WIND数据显示，截至12月14日，歌礼自今年10月以来不到两个月时间股价涨幅达88.52%。此轮港股医药修复行情中，歌礼为何能够获得市场关注？公司近期进展有什么亮点？

图表一：歌礼制药股价走势图

数据来源：WIND，格隆汇整理 数据截至2022年12月14日

(资料图)

牵手辉瑞中国 歌礼利托那韦抢占新冠口服药市场机遇

国内防疫措施正在不断优化，重点城市近期感染人数显著增加。相较于新冠原始毒株和此前的其他变异株，目前流行的奥密克戎变异株抵抗人体免疫系统的“免疫逃逸”能力提升，感染性更强。中药、感冒药、黄桃罐、润喉糖、维生素等热点炒作之后，市场逐渐回归理性，开始重视新冠小分子口服药的需求。

公开数据显示，辉瑞新冠小分子口服药PAXLOVID可降低88%住院或死亡相对风险，是目前全球名副其实的“新冠特效药”，今年PAXLOVID全球销量有望达到220亿美元。PAXLOVID是由两种药片组成的复方抗病毒药物：其中奈玛特韦是一种新冠病毒的3CL蛋白酶（也叫主蛋白酶，Mpro）抑制剂；利托那韦为HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A4（细胞色素P450 3A4酶）抑制剂，也是多种针对病毒蛋白酶的口服抗病毒药物的药代动力学增强剂。PAXLOVID组合包装药盒里面包含此两种药物，需一起服用。

今年10月28日，歌礼制药宣布与辉瑞中国签订新冠口服药PAXLOVID成分之一的利托那韦片的授权与供应协议，协议有效期为5年。根据协议，歌礼制药将在合作期内以非排他性的方式授权辉瑞中国使用歌礼的利托那韦片剂注册资料用于中国大陆市场的新冠药物PAXLOVID，同时歌礼将为辉瑞中国生产和供应利托那韦片剂。早在2021年9月，歌礼利托那韦口服片(100mg)获批，这也是目前国内唯一通过生物等效性研究且获批上市的利托那韦口服片。国内其他3CL新冠口服药研发公司如果需要利托那韦，可能也只能选择与歌礼进行合作。由此分析，歌礼利托那韦片的竞争格局非常清晰。

深耕抗病毒 全面布局新冠口服药领域

除了已经获批的利托那韦口服片外，歌礼在新冠口服药领域上还布局有自研的小分子口服药管线ASC10（RdRp）和ASC11（3CLpro）。

ASC10（RdRp）作为首个同时获得中美监管部门批准开展临床试验的RdRp新冠口服药，近期公布了临床I期顶线数据：所有剂量(包括每次800毫克、每天两次)的ASC10在中国受试者中安全性及耐受性良好，活性成分ASC10-A暴露量为默沙东同靶点药物莫诺拉韦活性成分的94%，也就是说ASC10（RdRp）成药性已经得到了验证，公司管理层在公开交流中也提到了将加速推进后续的注册临床。

另一款在研产品ASC11（3CLpro）临床前抗病毒活性数据非常亮眼，在新冠病毒感染的抗病毒细胞实验以及新冠病毒感染动物模型中展现出强效抗病毒活性，ASC11的IND申请也于近期获得了中国国家药监局和美国FDA的批准。

值得一提的是，歌礼ASC10（RdRp）+ ASC11（3CLpro）均在中国、美国获得了临床批准，歌礼也是目前唯一同时在美国推进两个靶点新冠口服药研发的中国本土生物科技公司，自主研发能力值得肯定。

新冠之外，歌礼还有什么看点？

面对超过8600万的中国乙肝病毒感染患者，歌礼选择通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于慢性乙型肝炎功能性治愈。ASC22研发已进入IIb拓展期，有望在2023年下半年发布新的临床数据。

今年6月,歌礼在欧洲肝脏研究协会（EASL）2022年国际肝脏大会（ILC 2022）口头报告公布慢性乙型肝炎的功能性治愈高达42.9%。ASC22（恩沃利单抗）用于慢乙肝功能性治愈的药品上市注册路径已明确，目前正在进行IIb拓展队列研究，以进一步确认ASC22的功能性治愈率是否与此前报告的功能性治愈相近，IIb拓展队列研究50名慢乙肝患者入组预计于2023年初完成。

除了超千万人群的乙肝市场外，歌礼还看中了一个更为广阔的市场，那就是百亿蓝海的NASH领域。根据公开数据显示，我国脂肪肝患者约1.5亿，且在不断增加，NASH（非酒精性脂肪性肝炎）是脂肪肝中比较严重的类型。弗若斯特沙利文预测在2030年内，NASH将超过乙肝，成为威胁人类健康的又一杀手。从市场规模上，预计2025年中国治疗NASH药物的市场容量将超过100亿美元，但目前美国FDA、欧盟EMA、中国国家药监局等权威监管机构至今未批准任何NASH药物上市。面对巨大的未满足临床需求，歌礼早在多年前就进行了深入布局：3条单靶点管线+3条双靶点管线，奠定了中国NASH研发头部公司地位：ASC41（THR-β）研发进展为中国第⼀，全球第三；脂肪酸合成酶抑制剂ASC40(FASN)近期IIb期在美国肝病学会年会发布的数据也很抢眼。

除了NASH领域外，歌礼还在痤疮领域不断探索。痤疮是世界第八大流行疾病，全球患者人数超过6.4亿人，全球痤疮药物市场规模预计到2027年将达到133.5亿美元。近期ASC40在治疗痤疮II期临床试验已经完成180例患者入组，预计明年上半年将有II期数据揭盲。作为一种全新机制的同类首创候选药物，ASC40在此前的试验中展现出了令人欣喜的初步疗效，有望为痤疮治疗提供全新治疗手段。

高效研发 管线进入密集收获期

短期来看，国内新冠口服药以及利托那韦与辉瑞及其他3CL研发公司的合作是歌礼主要的催化剂。歌礼2023年预期提交新冠口服药ASC10以及ASC11上市申请，中国市场之外能否在海外开辟新的市场也值得关注。

从中长期投资上来看，歌礼也正在加速进入商业化收获期。根据公司公布的研发进展来看，除新冠之外，2023年至2024年共计多款管线预计将提交上市申请，覆盖痤疮、乙肝功能性治愈、原发性胆汁性胆管炎、复发性胶质母细胞瘤等细分领域。

图表二：公司未来两年内预期重大里程碑事件

数据来源：公司2022年中报资料，格隆汇整理

小结

作为在港交所第一个吃螃蟹的未盈利创新药企，歌礼近年来不断强化自主研发，在巩固抗病毒基本盘的同时，也在NASH、乙肝、痤疮、胆管炎等领域一步一个脚印不断推进。随着未来研发及管线里程碑近期逐一兑现，歌礼未来表现值得期待。